摘要人口老龄化背景下衰老相关肥胖常伴随肌肉量流失、代谢稳态失衡而长期坚持生酮饮食难度较高亟需开发替代干预手段动物体成分分析是评价衰老肥胖模型脂肪、瘦体重变化的关键技术。美国索尔克生物研究所细胞神经生物学实验室Cellular Neurobiology Laboratory, Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, CA, USA的研究团队在本研究对 C57BL/6J 小鼠开展为期 6 个月 CMS121 饲料干预依托动物体成分分析、间接测热、代谢组学、分子蛋白检测开展系统评价。结果显示CMS121 可降低小鼠体重增幅减少体脂、提升瘦体重模拟生酮样代谢表型改善糖脂指标抑制肝脏炎症提升脂肪组织线粒体生物发生。艾克核磁动物体成分分析仪可以无创区分脂肪与瘦体重规避仅依靠体重带来的误判。图 1论文封面概要材料与方法动物实验经索尔克生物研究所动物伦理委员会批准。选用 5 周龄雄性 C57BL/6J 小鼠分为对照组与 CMS121 饲料干预组自由取食干预 6 个月。定期记录体重与摄食开展动物体成分分析使用 TSE 代谢笼系统检测能量消耗、呼吸交换率、自主活动开展糖耐量试验检测血浆、肝脏糖脂水平利用 Western blot 检测脂肪、肝脏组织线粒体、脂代谢、炎症相关蛋白同时开展血浆非靶向代谢组学分析。体成分分析实验方案干预第 13 周采用艾克核磁-100动物体成分析仪对非麻醉小鼠执行扫描开展动物体成分分析测定脂肪质量、瘦体重量化 CMS121 对衰老进程机体组分的干预效果。图 2原文 Fig.1D-E对照组与 CMS121 干预小鼠瘦体重、脂肪质量统计结果主要研究结果经过 6 个月干预CMS121 处理组小鼠体重增长幅度下降 40%经动物体成分分析证实小鼠瘦体重占比升高、体脂显著降低。小鼠氧气消耗上升糖代谢得到改善空腹胰岛素水平明显下降脂肪组织线粒体生成相关 Nrf1、TFAM 表达上调脂质合成受抑制。肝脏层面CMS121 降低游离脂肪酸、甘油三酯下调 Caspase-1、NOX4 等炎症标志物。血浆代谢组提示短链酰基肉碱、丁酸类代谢物升高机体呈现类似生酮饮食的代谢重编程效应。图 3原文 Fig.2AB对照组与 CMS121 小鼠葡萄糖耐量检测及曲线下面积结果结论候选药物 CMS121 可模拟生酮饮食的代谢获益在不改变严苛膳食模式的前提下缓解小鼠衰老相关肥胖改善糖脂代谢提升脂肪组织线粒体功能并减轻肝脏炎症。动物体成分分析能够活体无创解析脂肪与瘦体重的动态变化对于区分衰老模型中肥胖与肌少型肥胖表型不可或缺。该研究表明 CMS121 具备用于衰老相关代谢病、非酒精性脂肪肝的开发潜力为难以长期坚持生酮饮食的人群提供新候选方向。原文出处DOI10.18632/aging.205673