Amylin Antagonist AC187 ；Ac-VLGKLSQELHKLQTYPRTNTGSNTY-NH₂

一、基本信息英文全称Amylin Antagonist AC187中文全称胰淀素 / 胰岛淀粉样多肽受体竞争性拮抗肽 AC187CAS 号151804-77-2三字母序列Ac-Val-Leu-Gly-Lys-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Lys-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Thr-Gly-Ser-Asn-Thr-Tyr-NH₂单字母序列Ac-VLGKLSQELHKLQTYPRTNTGSNTY-NH₂氨基酸总数25 aa分子式C127H205N37O40分子量2890.26共价修饰说明N 端乙酰化 Ac-封闭游离氨基抵抗氨基肽酶降解消除末端电荷干扰受体结合C 端酰胺化 -NH₂封闭游离羧基阻断羧肽酶水解大幅提升体内外稳定性无 Cys、Met、二硫键、环化、荧光 / 生物素侧链修饰纯线性多肽结构式二、理化性质紫外定量特性序列含 2 个 Tyr 残基280 nm 具备稳定紫外吸收可直接分光光度定量Tyr 强光敏全程避光操作。氧化稳定性无 Cys、Met 等易氧化氨基酸干粉、水溶液均无氧化降解风险储存稳定性优于 Aβ、含巯基多肽。电荷与受体选择性基础pH7.4碱性残基Lys×2、His、Arg酸性残基Glu整体带弱正电适配 pH6.8–7.4 PBS、胰岛 / 海马神经元培养液。药理学参数胰淀素受体 IC₅₀0.48 nMKi0.275 nM对胰淀素受体选择性是降钙素受体 38 倍、CGRP 受体 400 倍交叉结合极低MedChemExp...。溶解性与聚集特性富含 Ser、Thr、Asn、Gln 亲水残基纯水可直接溶解无 LVFF/IIGLM 淀粉样聚集核心基序完全不会自发纤维化、无淀粉样沉淀毒性无需 HFIP 预处理。空间构象长柔性线性肽以无规卷曲为主依靠碱性氨基酸形成静电结合口袋竞争性占据 AMY 受体胞外配体结合区无稳定 α/β 二级结构。三、生物学背景胰淀素IAPP与 Aβ 高度同源二者共同激活大脑 AMY1/AMY3 受体触发神经元钙超载、突触损伤、海马记忆损伤是阿尔茨海默病、2 型糖尿病共病神经退行性病变核心通路。AC187 是经典口服活性竞争性拮抗剂无受体激动效应可完全阻断内源胰淀素、Aβ 介导的下游病理信号是 AD、胰岛淀粉样病变、代谢内分泌研究核心工具肽。四、核心生物学功能1. 强效竞争性阻断胰淀素受体AMY1/AMY3可逆性占位受体结合口袋抑制 ¹²⁵I 标记胰淀素、肾上腺髓质素与受体结合完全阻断下游 cAMP 升高、胞内 Ca²⁺超载拮抗效应可被高浓度胰淀素逆转属于典型 surmountable 竞争性拮抗。2. 强效神经保护逆转 Aβ 神经毒性提前给药可显著提升 Aβ₄₂处理后海马神经元存活率抑制 caspase 凋亡通路激活下调促凋亡蛋白 BID、上调抗凋亡 XIAP修复 Aβ 抑制的海马长时程增强LTP改善 AD 模型动物学习记忆障碍阻断 Aβ 与胰淀素协同放大的神经损伤用于两种淀粉样蛋白交叉致病机制验证。3. 胰岛代谢与血糖调控糖尿病研究阻断胰淀素对葡萄糖刺激胰岛素分泌的抑制作用加速胃排空、升高胰高血糖素逆转胰淀素诱导的高乳酸血症用于胰岛 β 细胞淀粉样损伤、糖代谢紊乱机制研究。4. 体内口服活性优势区别于 AC253AC187 具备口服生物利用度可动物灌胃给药适合长期体内干预实验AC253 仅适合体外 / 注射给药。五、科研应用场景阿尔茨海默病原代海马神经元体外保护、Aβ 毒性拮抗实验AD 转基因小鼠体内行为学、脑组织病理长期干预口服给药首选AMY1/AMY3 受体亚型配体竞争结合、SPR 互作实验2 型糖尿病胰岛 β 细胞淀粉样损伤、糖代谢通路研究Aβ- 胰淀素共聚集协同病理机制对照实验靶向胰淀素受体神经保护先导多肽 / 小分子药物筛选阳性对照。六、溶解与储存规范溶解无菌 pH7.2 PBS 常温避光配制水溶性优异无需 HFIP、高浓度 DMSO 助溶冻干粉储存密封避光分装-20℃稳定 12 个月-80℃长期储存可达 3 年水溶液分装冻存严禁反复冻融2~8℃避光可稳定存放 7 天以上无氧化降解隐患。