2026年8月13日美国食品药品监督管理局加速批准了百时美施贵宝公司研发的新药Zenbexus通用名为iberdomide联合达雷妥尤单抗皮下制剂和地塞米松用于治疗既往接受过1至2线治疗包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。这是近半年来多发性骨髓瘤治疗领域最重要的监管突破之一为复发患者带来了全新的精准治疗选择。Iberdomide是一种新型的cereblon调节蛋白降解剂属于新一代免疫调节剂。与传统免疫调节剂如来那度胺和泊马度胺相比iberdomide对cereblon的亲和力更高能够更有效地促进转录因子Aiolos和Ikaros的泛素化和蛋白酶体降解从而发挥更强的抗肿瘤和免疫调节活性。在体外研究中iberdomide对来那度胺和泊马度胺耐药的多发性骨髓瘤细胞系仍显示出显著的抗肿瘤活性这使其成为复发患者的理想选择。此次批准基于关键的三期临床试验EXCALIBER-RRMM的数据。该研究共纳入939例复发或难治性多发性骨髓瘤患者随机接受iberdomide 1毫克联合达雷妥尤单抗和地塞米松或对照方案达雷妥尤单抗联合硼替佐米和地塞米松。在主要疗效分析人群中iberdomide组的微小残留病灶阴性完全缓解率达到41%而对照组仅为21%差异具有高度统计学意义。在达到完全缓解的患者中iberdomide组有89%实现了MRD阴性而对照组为83%。这一数据表明iberdomide不仅提高了缓解率还使缓解质量更深。从安全性角度来看iberdomide联合方案的不良反应总体可控。最常见的不良反应包括上呼吸道感染、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肺炎、腹泻、运动功能障碍、皮疹、睡眠障碍、低丙种球蛋白血症、新冠感染和便秘。3至4级实验室异常以中性粒细胞减少、白细胞减少和淋巴细胞减少为主。值得注意的是第二原发恶性肿瘤的发生率为5.9%需要长期监测。因不良反应永久停药的比例仅为7.8%说明大多数患者能够耐受长期治疗。对于国内的多发性骨髓瘤患者和医生而言iberdomide的获批意味着在来那度胺和硼替佐米治疗失败后有了比传统方案更优的选择。特别是对于那些对来那度胺产生耐药的患者iberdomide凭借其独特的蛋白降解机制可能重新激活免疫系统的抗肿瘤应答。目前该药在国内的上市申请尚未公布但患者可通过参加国际多中心临床试验或海外就医途径提前获取治疗机会。