PBPK/PD 仿真二次开发教程14特殊剂型建模——缓释 safe space、肠溶结肠靶向、纳米粒径与长效注射的批量注入版本声明块工具/软件GastroPlus X.2 10.22025-08-28含 ACATPlus 与 OrchestratorSimcyp PBPK Simulator V24吸收模型 First Order / ADAM / M-ADAM扩展模块 Simcyp LAIFDA 2020 生物药剂学 PBPK 指南DraftEMA/CHMP/458101/2016 reporting 指南语言/环境Python 3.11 requestsR ≥ 4.4.0nls、dplyr、PKNCA本文目标把制剂变量变成可枚举、可批量、可追溯的矩阵输入而不是每次手工改 GUI 的一个下拉框术语PBPK 生理药代动力学physiologically based pharmacokineticsPBBM 生理基于的建模physiologically based biopharmaceutics modelingDDI 药物相互作用drug-drug interaction其余缩写在首次出现处给中文英文原文一句话结论特殊剂型的二开核心是把三类制剂输入结构化——释放曲线可用 Weibull 拟合即释 IR/缓释 MR 分别对应不同的安全空间safe space判据与临床相关溶出规格CRDS依据 FDA 2020 年草案、粒径分布PSD旧版文件扩展名.psdGastroPlus X.2 的 P-PSD 走 USP2 溶出-粒径建模、吸收模型选择GastroPlus 用 ACAT/ACATPlusX.2 的 ACATPlus 新增全结肠分段从而可评估结肠靶向控释Simcyp 用 First Order/ADAM/M-ADAMADAM 分 9 个解剖节段长效注射走 Simcyp LAI 扩展模块V24 已列出长效注射/吸入/眼用改进与快速胃排空 Magenstrasse 模型 药物-脂质相互作用模型这两项正是高脂餐场景仿真的机制基础。〇、本篇要解决的认知问题缓释制剂的 safe space 与 CRDS 到底是什么指南处于什么状态、能不能当强制要求引用肠溶与结肠靶向制剂该选哪个吸收模型为什么 ACATPlus 的全结肠分段是关键卖点纳米制剂的粒径怎么进模型PSD 与 P-PSDUSP2差别在哪沉淀与再溶解怎么处理长效注射、吸入、眼用这三条路径在两平台分别走什么模块能不能用口服那套硬套V24 的快速胃排空 Magenstrasse 模型和药物-脂质相互作用模型对高脂餐食物效应仿真意味着什么一、机制解析1. 剂型建模的三个自由度以及哪个自由度归哪个指南管制剂变量本篇主语 ┌──────────────┬──────────────────┬──────────────────┐ │ 释放/溶出 │ 粒径与表界面 │ 给药途径与部位 │ │ IR / MR / 肠溶│ PSD / P-PSD / 纳米│ 口服/吸入/眼/皮下 │ └──────┬───────┴────────┬─────────┴─────────┬────────┘ ▼ ▼ ▼ 吸收模型隔室机制 溶解-沉淀-再溶解 专门模块 ACAT/ACATPlus(GPX) 生物相关介质溶出 Simcyp LAI / inhalation / ocular ADAM/M-ADAM/FO(Simcyp) GastroPlus OCAT/OCCAT/TCAT ▼ PK 输出 → 与实测 BE/食物影响数据比对 → safe space / CRDS 结论对应关系要记牢FDA 2020 年《The Use of PBPK Analyses — Biopharmaceutics Applications for Oral Drug Product Development, Manufacturing Changes, and Controls》建立临床相关溶出规格CRDS、安全空间safe space、以及基于虚拟生物等效性virtual bioequivalence, VBE的风险豁免思路正文还指出 PBPK 已用于剂量选择、食物影响与 DDI。这份文件截至核验时仍是 DraftPDF 首页标 Draft / Not for Implementation引用必须标状态不能写成已生效要求。相对地FDA 2018 年《PBPK Analyses — Format and Content》是终版但它只管报告格式与内容六节 A–F不规定剂型建模方法。EMA 那份是 reporting 指南2019-07-01 生效。三份文件对剂型的约束力完全不同混引是最常见的申报文本硬错。2. IR / MR 与 safe space为什么要扫一圈而不是算一点safe space 的本质是把制剂的关键质量属性critical quality attribute, CQA如溶出规格、粒径在设计空间里围成一个区域只要 CQA 落在区域内生物等效性bioequivalence, BE结论就不变。它是概率/区域判断因此必须批量跑矩阵本篇 2.1单次仿真的我这点过了没有论证力。第 12 篇的 CQA 例子PSD Mean Radius参考值 4.6357 µm候选值 1.8000–7.5000 共 14 点正是这种矩阵的一维切片第 16 篇会把这层判断升级到 VBE 概率。即释IR与缓释MR在脚本层面的差别不在要不要建模而在判据读哪个指标IR 主要盯 Cmax 与早期 AUC吸收速率主导MR 主要盯 Cmax、AUC 加 Cmin 与峰谷波动释放速率与胃肠转运时间共同主导。所以矩阵运行的输出指标集合要按剂型分别指定不能一律只算 AUC。3. 肠溶与结肠靶向ACATPlusGastroPlus与 ADAM 九段Simcyp项目GastroPlusACAT / ACATPlusSimcypFirst Order / ADAM / M-ADAM全称与出处Advanced Compartmental Absorption and Transit源自 Yu 与 Amidon 的 CAT 扩展ADAM advanced dissolution, absorption and metabolism胃肠道分段ACAT 分段房室X.2 的 ACATPlus 新增全结肠分段建模可评估结肠局部作用与结肠靶向控释GI 分9 个解剖节段X.2/新增机制肠腔内容物与黏液、黏膜/黏膜下/肌层组织层素材未核实对应新增项关键对比项溶出/渗透/转运体输入详见产品页与 Helpf_a、k_a、Q_gut、酶分布、顶膜/基底侧转运体、制剂处理肠溶表述pH 依赖溶出 结肠定位ACATPlus 分段支持制剂处理方式以安装版内 Help 为准禁忌写法不得在 GastroPlus 语境写 ADAM不得在 Simcyp 语境写 ACAT为什么全结肠分段对肠溶/结肠靶向这么重要结肠靶向制剂的成败取决于药物何时到达结肠、到达时还剩多少、以及局部滞留多久。如果结肠被当成一个集中处理的末段房室你就无法区分升结肠/横结肠/降结肠的局部暴露也无法判断肠溶衣在结肠前段是否已经破衣。分段细化正是把能不能做结肠靶向论证这件事从不可答变成可答。这类论证的支持工具还包括 PBPK/PBBM 与 IVIVCPlus/VBE 工作流素材核实IVIVC 页与 GPX.2 的 Replicate Design 升级试验设计。术语提醒ACAT/ACATPlus 只属 GastroPlusADAM/M-ADAM 只属 Simcyp两者不能互相顶替本系列缩写消解铁律。4. 纳米与固体分散体PSD、P-PSDUSP2与沉淀再溶解素材可核实的抓手GastroPlus 制剂支持即释/缓释控释/肠溶/纳米、Weibull 拟合、PSD、biorelevant 溶出、user-defined permeability correlation旧版文件扩展名里.psd就是粒径分布文件X.2 明确P-PSDUSP2 溶出-粒径分布建模联动生物豁免论证。Simcyp 侧ADAM 的对比项含制剂处理其粒径相关输入的确切面板与格式以安装版内 Help / 许可区文档为准。工程上的三档做法按可辩护性从强到弱实测粒径分布PSD直投把激光衍射/电阻法得到的体积-粒径分布按.psd或对应输入格式喂入报告里给测量方法与批号。这是唯一能进 CQA 论证的一档。溶出-粒径耦合P-PSD / USP2让溶出速率随粒径演化能表达纳米晶在介质中粒径长大 → 溶出变慢或过饱和后沉淀 → 再溶解的动态。素材核实的正是 X.2 的 P-PSDUSP2。等效粒径把 PSD 折成一个 Mean Radius只适合做敏感性筛选如第 12 篇的 4.6357 µm不能用于豁免论证因为分布形状信息被丢掉。沉淀-再溶解这一现象必须谨慎表述它是无定形固体分散体与纳米混悬的共同风险过饱和驱动吸收但一旦结晶就失去优势。素材核实了 ACATPlus 的肠腔内容物与黏液、以及 biorelevant 溶出输入沉淀/结晶动力学参数的具体面板项本素材未核验须以安装版内 Help 为准。V24 的药物-脂质相互作用模型是另一条相关线索——它把药物与脂质基质的相互作用纳入胃肠排空/溶出语境是 lipid-based 制剂与高脂餐场景的机制入口见 1.5。5. 长效注射、吸入、眼用三条路径的正确归属长效注射long-acting injectable, LAISimcyp 有专门的扩展模块Simcyp Long Acting Injectable (LAI)需额外许可与其他扩展模块同列于官方模块页且 V24 增强清单包含长效注射、吸入、眼用改进。GastroPlus 侧素材未核实对应 LAI 模块不要用自定义组织 一级释放硬造 depot第 13 篇的层级 3 陷阱——若确有需求须以安装版内 Help / 许可区文档核实能力边界。吸入Simcyp 有 inhalation 路径沉积/清除参数以安装版内 Help 为准。眼用GastroPlus 有OCAT眼、OCCAT口腔、**TCAT皮肤**这一族非口服途径模型与 FDA 合作、三项 FDA 基金资助Simcyp 有 ocular 路径与 V24 眼用改进。别把 OCAT 与 OCCAT 写反。皮肤GastroPlus 走 TCATSimcyp 皮肤模型三档Single Layer Dermis / Depth-resolved dermis / MechDermAdermal 为路径之一另有 Simcyp Animal 支持 rat/dog/mouse/monkey。铁律 6 在这些路径上的体现更尖锐LAI 与吸入的个体间差异往往由部位生理注射部位血流、肺部沉积分布主导仅跑均值人群毫无论证力第 15 篇展开个体间变异between-subject variability, BSV与个体内变异intra-subject variability, ISV的分离与重复设计。6. V24 快速胃排空 Magenstrasse 与高脂餐素材核实的 V24 增强项是并列的四条胃肠排空模型细化、胃排空协变量模型、快速胃排空 Magenstrasse 模型、药物-脂质相互作用模型。把它们放回食物效应的机制链上看高脂餐 → ① 胃排空模式改变滞后相 持续相Magenstrasse 表达快速排空通道 → ② 胃肠内脂质与胆盐浓度上升药物-脂质相互作用、biorelevant 介质 → ③ 溶出与表观溶解度改变尤其 BCS II/IV 与纳米/固体分散体 → ④ Cmax 与 Tmax 位移部分药物 AUC 变化小于 Cmax 变化对二开的三条实操含义空腹/进食必须作为 occasion访视/周期来设计而不是跑两遍工作区——第 15 篇的 ISV/IOV 分离与 GastroPlus Replicate Design 都依赖这一点素材核实的模拟研究设计要素即包含空腹/进食、剂量、把握度 80–90%。胃排空协变量模型意味着进食状态是可以被人群化的同一餐型在不同胃排空速率的个体上产生的暴露差异正是 safe space 必须覆盖的不确定性来源。Magenstrasse 的适用边界要说清素材核实的是存在快速胃排空 Magenstrasse 模型这一 V24 增强项其具体参数、启用条件与对高脂餐的量化影响本素材未核验须以安装版内 Help / 许可区文档为准报告里不要凭印象给高脂餐使 Tmax 延迟 X 小时这类数值。二、完整代码与逐行剖析2.1 制剂变量矩阵CSV把剂型问题写成可枚举的笛卡尔积# file: formulation_matrix.csv —— 五因子矩阵取值全部显式写出禁 seq 语法见第 12 篇陷阱 case_id,release_model,weibull_beta,weibull_eta_h,psd_mean_radius_um,dissolution_medium,food_state,dose_mg,readout_metrics F01,MR,0.85,6.0,4.6357,biorelevant_fasted,fasted,350,Cmax|AUCinf|Cmin F02,MR,0.85,6.0,4.6357,biorelevant_fasted,fed,350,Cmax|AUCinf|Cmin F03,MR,0.85,12.0,4.6357,biorelevant_fasted,fasted,350,Cmax|AUCinf|Cmin F04,MR,1.40,6.0,2.6000,biorelevant_fasted,fasted,350,Cmax|AUCinf|Cmin F05,MR,1.40,6.0,7.5000,biorelevant_fasted,fasted,350,Cmax|AUCinf|Cmin F06,IR,2.60,0.5,1.8000,biorelevant_fasted,fasted,350,Cmax|AUC0-2h F07,IR,2.60,0.5,1.8000,biorelevant_fasted,fed,350,Cmax|AUC0-2h F08,EN,2.20,8.0,4.6357,biorelevant_fasted,fasted,350,Cmax|AUCinf|ColonicAUCweibull_beta/weibull_eta_h是 Weibull 拟合的形状与尺度参数对应素材核实的Weibull 拟合能力F03 与 F01 只差尺度6.0 → 12.0 h这就是释放慢一倍的干净对照。psd_mean_radius_um直接沿用素材中已核实的 CQA 候选值集合1.8000 / 2.6000 / 4.6357 / 7.50004.6357 是参比F04 与 F05 构成粒径上下界。readout_metrics按剂型分派IR 只读早期暴露AUC0-2hMR 加读Cmin肠溶/结肠靶向release_model ENF08加读结肠局部暴露ColonicAUC。food_state用fasted/fed成对出现F01/F02、F06/F07这正是 V24 胃排空与药物-脂质相互作用模型的用武之地。dissolution_medium用自造的稳定标签biorelevant_fasted生物相关空腹介质而不写死厂商介质商品名——素材只核实 GastroPlus 支持biorelevant 溶出具体介质商品名与库内条目以安装版内 Help 为准。release_model的IR即释/MR缓释控释/EN肠溶是本配置的枚举标签与平台面板里的取值名不要求一致由注入脚本做映射。2.2 Python用 Orchestrator 跑整个矩阵并落库importitertools,json,hashlib,csv,timeimportpandasaspdimportgastroplus_apiasgp# 官方 Python 包文档亦写作 gastroPlusAPIdfpd.read_csv(formulation_matrix.csv,comment#)assertdf[case_id].is_unique# 主键唯一否则 manifest 无法回溯铁律 10assertnotdf.isna().any().any()# 任何空格都当硬错剂型矩阵缺一格即矩阵不完整gp.start_service()# 本地 Orchestrator 服务官方示例端口 8700gpxgp.GpxApiWrapper(gp.ApiClient(gp.Configuration(hosthttp://127.0.0.1:8700)))projPROJECT_NAME.gpproject# .gpproject 为真实工程扩展名gpx.open_project(proj)rungpx.create_run(form_matrix_r01,gp.RunType.BatchSimulation)# RunType 含 BatchSimulation素材核实forrindf.itertuples(indexFalse):gpx.add_simulations(run,{label:r.case_id,release_model:r.release_model,# IR / MR / EN肠溶——面板取值以安装版 Help 为准weibull_beta:r.weibull_beta,weibull_eta_h:r.weibull_eta_h,psd_mean_radius_um:r.psd_mean_radius_um,# PSD 输入的显式均值半径单位 µmmedium:r.dissolution_medium,food_state:r.food_state,dose_mg:r.dose_mg,})t0time.time()gpx.execute_run(run)# 一次 run 内批量执行多条仿真功能表Can run and visualize# multiple simulations in one runelapsedtime.time()-t0 manifest{run:form_matrix_r01,software:GastroPlus X.2 (10.2),# 铁律 2版本进报告、进 manifestproject_hash:hashlib.sha256(proj.encode()).hexdigest()[:16],matrix_csv_hash:hashlib.sha256(open(formulation_matrix.csv,rb).read()).hexdigest()[:16],n_expected:len(df),elapsed_h:round(elapsed/3600,3),cases:df[case_id].tolist(),}json.dump(manifest,open(form_matrix_r01_manifest.json,w,encodingutf-8),ensure_asciiFalse,indent2)print(manifest[n_expected],条仿真已提交耗时,manifest[elapsed_h],h)# 事后一致性核对提交数 vs 实际产出数批量最常见的隐性失败是部分被跳过outpd.read_csv(form_matrix_r01_results.csv)# 结果导出文件名以安装版实现为准missingset(df[case_id])-set(out[case_id])ifmissing:raiseSystemExit(f矩阵不完整缺{len(missing)}例{sorted(missing)}—— 该批不得出报告)为什么把psd_mean_radius_um与 Weibull 参数放进同一个仿真级覆盖字典而不是分两次跑剂型因子之间不独立。释放慢一倍 粒径变大可能相互掩盖溶出受限被释放受限遮蔽单独扫会得出粒径不敏感的错误结论。矩阵枚举正是为捕捉这类掩盖成本失控时再退回第 12 篇的 OAT 做初筛。2.3 R从实测溶出曲线反推 Weibull 参数拟合结果才是矩阵输入# 示例溶出数据合成仅为跑通流程真实项目须替换为实测 USP 溶出记录并注明方法号dis-data.frame(time_hc(0.5,1,2,3,4,6,8,12,16,24),Feffc(14.2,23.1,39.0,51.5,61.8,75.0,82.4,91.0,94.8,98.0)# 累积溶出分数 %)dis$F-dis$Feff/100# WeibullNelson形式F 1 - exp(-((t - lag)/eta)^beta)# 为什么用它素材核实 GastroPlus 支持 Weibull 拟合beta/eta 可直接作为矩阵输入参数m-nls(F~1-exp(-((pmax(time_h-lag,0))/eta)^beta),datadis,startlist(lag0.1,eta6,beta1),controlnls.control(warnOnlyTRUE))# 缓释曲线常因滞后相不可识别而报错宁可给警告继续看拟合度p-coef(m)cat(sprintf(lag%.3f h eta%.3f h beta%.3f\n,p[lag],p[eta],p[beta]))# 拟合优度闸门这里是拟合集内的 R²不是外部验证的 Q²0.98 说明该曲线不该用单一 Weibull 描述pred-predict(m,dis)r2-1-sum((dis$F-pred)^2)/sum((dis$F-mean(dis$F))^2)cat(sprintf(GOF R2 %.4f → %s\n,r2,ifelse(r20.98,可用作矩阵输入,需分段拟合或改直投实测曲线)))# 为什么如实写成 R²把拟合集内 R² 冒充交叉验证 Q² 是申报现场的经典硬错# 一旦被要求提供外部验证数据另一批溶出记录整条释放输入的可信度会一起塌out-data.frame(case_idF03_from_fit,weibull_betaround(p[beta],3),weibull_eta_hround(p[eta],3),gof_r2round(r2,4))write.csv(out,weibull_fit.csv,row.namesFALSE)# 回填 formulation_matrix.csv形成闭环# 注意Simcyp 侧如何接受该释放输入ADAM 的制剂处理项以安装版内 Help / 许可区文档为准# 两平台的释放曲线输入格式不通用禁止把 GPX 的拟合参数原样填进 Simcyp这段代码的申报价值在于留痕从实测溶出 → Weibull 参数 → 矩阵输入 → 仿真结果每一步都有文件可查gof_r2判据与拟合参数落在同一张表里审稿人一眼看到你为什么有资格用这条曲线。三、常见报错与排查1现象矩阵跑完n_expected与结果条数不符。根因某格参数越界如 Weibullbeta小于平台允许下限或psd_mean_radius_um单位写成 nm被跳过批量运行不整体失败。解法保留 2.2 末尾的missing检查并让它硬失败单位一律进列名_um、_h、_mg。缺记录的批次不得出报告铁律 10。2现象肠溶制剂预测的 Tmax 与实测差很多调溶出参数也调不回来。根因结肠未被分段用了不支持全结肠分段的旧吸收模型或胃排空设置与进食状态不匹配。解法GastroPlus 用 X.2 的 ACATPlus新增全结肠分段与肠腔内容物/黏液/组织层Simcyp 用 ADAM/M-ADAM9 个解剖节段。进食态需与 V24 胃排空协变量/Magenstrasse 相关设置一致具体开关以安装版内 Help 为准。3现象纳米制剂用平均粒径跑的敏感性结论与用实测 PSD 跑的不一致。根因这是预期行为——等效平均粒径丢掉了分布形状双峰/拖尾对溶出影响很大。解法CQA/豁免论证一律用实测 PSD.psd或 P-PSDUSP2平均粒径只用于第 12 篇式的初筛并在报告中明确其局限。4现象把 FDA 2020 草案的 CRDS/safe space 当成强制法规引用被内审打回。根因该指南 PDF 首页标注 Draft / Not for Implementation截至核验时仍为草案。解法引用时写明FDA 2020 年生物药剂学 PBPK 指南草案格式合规引用 FDA 2018 终版六节 A–F报告要素引用 EMA reporting 指南。5现象长效注射项目被要求像口服一样加个吸收隔室。根因路径机制不同注射部位吸收、肺部沉积、眼部清除各有专门模型。解法用 Simcyp LAI 扩展模块需额外许可或对应 ocular/inhalation 路径GastroPlus 侧用 OCAT/OCCAT/TCAT 族模型能力边界以安装版内 Help / 许可区文档为准不要自行加房室硬造 depot。四、动手练习练习 1矩阵完整性把 2.1 扩成释放尺度 × 粒径的完整 4×4 16 格矩阵weibull_eta_h ∈ {3,6,12,24}×psd_mean_radius_um ∈ {1.8000,2.6000,4.6357,7.5000}。判定标准case_id16 个且唯一脚本末尾missing为空集否则不得进入汇总。练习 2掩盖效应识别在完整矩阵上比较固定粒径、只变 eta与固定 eta、只变粒径两条边缘的 Cmax 变化幅度。判定标准能给出两个百分比并明确判断是否存在掩盖若联合变化的 Cmax 变化 两条边缘变化绝对值之和的 50%判定为存在掩盖须报告并停止用 OAT 外推。练习 3Weibull 拟合门槛把Feff换成你自己的实测曲线或人为加 5% 噪声后重跑 2.3。判定标准gof_r2 ≥ 0.98才允许回填矩阵不达标时必须改方案分段拟合或直接输入实测曲线并在weibull_fit.csv里保留失败记录与原因。五、下一篇预告剂型侧的结论从来不是这条曲线拟合得好而是在这个 CQA 范围内暴露/BE 结论稳健。本篇给了矩阵、注入、拟合与留痕四件套GastroPlus 用 ACATPlusX.2 全结肠分段 Weibull/PSD/P-PSD biorelevant 溶出 user-defined permeability correlation经 Orchestrator 的gp.RunType.BatchSimulation批量跑Simcyp 用 First Order/ADAM/M-ADAM 与 V24 的 Magenstrasse、胃排空协变量、药物-脂质相互作用长效注射交给 LAI 扩展模块。判据体系记住状态差异CRDS 与 safe space 出自 FDA 2020草案格式与内容出自 FDA 2018 终版报告要素出自 EMA reporting 指南。下一篇第 15 篇解决矩阵里的每一格该用多少人、怎么把个体间与个体内变异拆开、跑 10 万受试者要多少机时——虚拟种群与代表性个体工程也是全系列铁律 6 的正面展开。第 16 篇则把本篇的 safe space 判断升级为 Simcyp VBE 扩展模块下的概率论证。本篇认知问题回显FAQQ1缓释制剂的 safe space 和 CRDS 出自哪份指南能当强制要求引用吗A出自 FDA 2020 年《The Use of PBPK Analyses — Biopharmaceutics Applications for Oral Drug Product Development, Manufacturing Changes, and Controls》该文件建立了临床相关溶出规格CRDS、安全空间safe space与基于 virtual BE 的风险豁免思路但截至核验时仍为Draft首页标 Draft / Not for Implementation只能作为草案引用。格式与内容的终版要求是 FDA 2018 年《PBPK Analyses — Format and Content》六节 A–F。Q2肠溶与结肠靶向该用哪个吸收模型为什么强调全结肠分段AGastroPlus 用 ACAT/ACATPlus——X.2 的 ACATPlus 新增肠腔内容物与黏液、黏膜/黏膜下/肌层组织层以及全结肠分段建模支持结肠局部作用与结肠靶向控释评估没有结肠分段就无法区分局部暴露与何时破衣。Simcyp 对应物是 ADAM/M-ADAMGI 分 9 个解剖节段与 First Order。ACAT 不能写在 Simcyp 语境ADAM 不能写在 GastroPlus 语境。Q3纳米制剂的粒径怎么进模型PSD 与 P-PSD 有何区别APSD 是粒径分布旧版文件扩展名.psd把实测体积-粒径分布直投模型GastroPlus X.2 的 P-PSD 是 USP2 溶出-粒径分布建模让溶出随粒径演化并联动生物豁免论证。折成单一平均半径如 4.6357 µm只能用于敏感性初筛不可支撑豁免论证沉淀动力学面板项以安装版内 Help 为准。Q4长效注射、吸入、眼用分别用什么模块ASimcyp 侧有扩展模块 Simcyp Long Acting Injectable (LAI)需额外许可另有 dermal/inhalation/ocular 路径V24 增强清单含长效注射、吸入、眼用改进GastroPlus 侧有 OCAT眼、OCCAT口腔、TCAT皮肤非口服途径模型族与 FDA 合作、三项 FDA 基金资助。不要用口服吸收模型或自定义房室硬造注射储库能力边界以安装版内 Help / 许可区文档为准。Q5V24 的 Magenstrasse 模型对高脂餐仿真有什么用AV24 增强了胃排空模型细化、胃排空协变量模型、快速胃排空 Magenstrasse 模型与药物-脂质相互作用模型正对应高脂餐改变胃排空与肠内脂质环境两条机制故fasted/fed应作为 occasion 成对设计把握度取 80–90%。其启用条件与量化影响未获素材核验以安装版内 Help 为准。